艾森曼格综合症靶向治疗药物医治研究成果

  • A+
所属分类:医疗资讯

艾森曼格综合症靶向治疗药物医治研究成果 。
艾森曼格综合症靶向治疗药物医治研究成果文章内容来源于《现代医药卫生》2022年第20期【微信号码:yaodaoyaofang】:侯钦州1 具体描述,代 容2△ 校审1.重庆医科学校附设第一医院消化内科,重庆市 4000162.重庆医科学校附设第一医院第一院区老年科,重庆市 400015[摘 要] 艾森曼格综合症就是指在各种各样先天心脑血管畸型中,因血夜在心内或心外分离造成 其肺血容量提升、肺毛细血管疾病及风湿性心脏病产生,从而发生紫绀的综合症。艾森曼格综合症病患者的愈后偏差,唯一具备确立治疗效果的办法是心肺移植,但人体器官欠缺及试管移植后存活概率低。伴随着风湿性心脏病靶向治疗药物物在此类病患者中的运用,可明显提高其生活品质等。风湿性心脏病靶向治疗药物物分成3类别,包含内皮素受体拮抗剂、一氧化氮方式靶向治疗药物物、前列腺素方式靶向治疗药物物。本文将对以上各种各样药品单药及协同医治、长期性及中断医治等对艾森曼格综合症治疗效果以及安全性特点开展汇总及讨论。[关键字] 艾森曼格综合症; 靶向治疗药物物; 肺毛细血管变病; 肺毛细血管摩擦阻力; 风湿性心脏病; 具体描述艾森曼格综合症(ES)就是指在各种各样先天心脑血管畸型中,血夜根据心内科或心外出现异常安全通道造成由左向右分离,伴随着肺血容量提升,引起起肺毛细血管变病、肺毛细血管重新构建,造成 其肺毛细血管摩擦阻力(PVR)提高,风湿性心脏病(PAH)产生,当肺动脉压做到或超出血液循环工作压力时,造成双重或反向分离,发生紫绀及右慢性心衰等一系列临床症状的综合症。有参考文献报导,5%~10%的先天心脏疾病(CHD)病患者会产生PAH,并且CHD病患者一旦产生PAH,尤其是发生ES时,愈后偏差,没经医治的ES病患者十年致死率为30%~40%[1]。虽然现资本主义国家的ES病发几率较前显著降低,但在中低收入者我国,ES仍是CHD普遍一并产生的异常病症。医治ES唯一具备确立治疗效果的办法是心肺移植,但因人体器官的欠缺及试管移植后存活概率较低造成 对取代治治疗方法的要求。以往对ES的医治常优先选择考虑到姑息及整合性医治。伴随着对PAH发病机制的科学研究,发觉其与血管收缩、炎性感觉、形成血栓、细胞的增殖和肝纤维化等很有可能相关,而毛细血管活力物质内皮素1(ET-1)、血栓素、一氧化氮(NO)、前列环素I2(PGI2)等在这其中充分发挥着关键功效。因而,ET方式、NO方式、PGI2方式三大通道变成 PAH医治的靶标。功效于以上方式的靶向治疗药物物在PAH中得到了明确的治疗效果,尤其是在难治性风湿性心脏病(IPAH)中。此外,发觉ES与IPAH在许多层面具备共同之处。最先,二者在肺高血压分类别中通归属于第一大类,即PAH。次之,病理学生理学层面两者都以渐行性肺毛细管前肺毛细血管变病、肺毛细血管重新构建、PVR提升、PAH及右心负载艾森曼格综合症靶向治疗药物医治研究成果升高引起起右心室肥大、右慢性心衰为首要特点;机构病理生理学层面二者均以血管收缩、毛细血管重构和原点形成血栓为PAH的具体体制。最终,临床医学上二者均呈现出呼吸不畅、胸口痛、昏倒等症状。综合性以上ES与IPAH的共同之处,故将PAH靶向治疗药物物拓展运用到ES病患者中,且现阶段,PAH靶向治疗药物物在ES医治中拥有了关键部位。1 靶向治疗药物物分类以及功效1.1 内皮素受体拮抗剂(ERAs) ET是一种内皮细胞造成的活性多肽,具备强力收拢毛细血管功效。血液ET-1在肺毛细血管内皮细胞中表述,调整肺血管收缩,与此同时刺激性毛细血管肌浆网细胞分化、诱发肝纤维化等。ET蛋白激酶分成A型(ETAR)和B型(ETBR),ETAR关键功能是收拢毛细血管和推动细胞的增殖,ETBR关键功能为左室毛细血管和抑止细胞的增殖。生理学情况下为ETAR功效为主导。ERAs可拮抗作用内皮素与以上两蛋白激酶相结合而做到降低肺动脉压的功效。依据功效蛋白激酶不一样,将ERAs分成非可选择性ERAs,包含波生坦(bosentan)、马昔腾坦(macitentan);可选择性ERAs,包含安立生坦(ambrisentan)、西他生坦(sitaxsentan),在其中西他生坦因比较严重肝功能损伤于2010年被撤销。1.1.1 波生坦 波生坦是一种内服非可选择性的ETAR、ETBR双向受体拮抗剂,做为第一种PAH靶向治疗药物物应用于ES中,是现在医学使用极其普遍的ERAs[2]。曾有多种开放式非随机对照科学研究表明波生坦能改进ES的健身运动耐量和血流动力学有关指标值。其高品质的信息来源于BREATHE-5实验,GALIE等[3]于2005年在54例世卫组织心脏功能(WHO-FC)Ⅲ级的ES病患者中完成了波生坦的随机双盲安慰剂对照实验,历经16周的医治后,对比17例安慰剂效应组病患者,37例波生坦组病患者均值肺动脉工作压力(mPAP)、PVR均显著降低,6 min徒步实验(6MWD)显著增加,与此同时未看到对氧饱和度(SO2)的负性危害,并没有见显著比较严重副作用。依据这一探讨的結果,欧洲地区具体指导提议波生坦做为WHO-FC Ⅱ~Ⅳ级ES病患者的优选医治药品[4]。GATZOULIS等[5]在对此项探讨的长期功效追踪观查中发觉,波生坦改进ES病患者健身运动耐量、心功能分级等领域的效用在2年或更长期的用药治疗后仍不断存有,且未发生有关副作用。别的分析中,包含长达四年的随诊中也得到了同样的结果[6]。并有相关的科学研究提醒,波生坦针对合拼唐氏综合症的ES病患者与别的ES病患者一样安全性而且有功效[7]。1.1.2 安立生坦 安立生坦是内服的ETAR的高亲合力可选择性单抗剂,且药物半衰期较为长,容许每日1次给药。一项对于该药的任意安慰剂对照科学研究[8],历经12周医治后,对比41例基本医治组ES病患者,38例安立生坦组ES病患者的6MWD、WHO-FC、B型脑钠肽(BNP)水准大大提高,且副作用轻度。也曾有回顾性分析表明,安立生坦短期内和长久医治对6MWD均有改进,而且对SO2沒有其他不良影响[9]。值得一提的是,安立生坦虽说ERAs,但肝酶升高的发病率极低,故不必经常监管肝脏功能。针对肝功能异常风险高的病患者可选该药。1.1.3 马西腾坦 马西腾坦是一种新式的内服非可选择性的ETAR、ETBR双向受体拮抗剂,其药物半衰期较为长,可每日给药1次。以往对40例PAH-CHD病患者(在其中30例ES病患者)从波生坦变换为马西腾坦表明是有利的,提醒运用马西腾坦的功效很有可能好于波生坦[10],有希望变成 波生坦对CHD-PAH的代替品。殊不知,近期对于ES病患者的多核心任意安慰剂对照试验(Maestro试验)[11],随诊16周后,对比110例安慰剂效应组ES病患者,111例马西腾坦组病患者6MWD及WHO-FC均末见大大提高,仅N尾端脑钠肽磷酸激酶(NT-pro-BNP)水准得到降低。在亚组分析中的血流动力学科学研究中也仅肺毛细血管摩擦阻力指数值(PVRi)获得改进。虽然以上试验中关键结论为呈阴性,但马西腾坦组主要表现出NT-pro-BNP和PVRi有利,发生该結果很有可能与BREATHE-5实验对比,其科学研究群体异质性高些,在其中包含具备更繁杂类型的ES、唐氏综合症病患者、WHO-FC等级分类从Ⅱ~Ⅳ级及一部分病患者在基准线时早已接纳过PAH靶向治疗药物物医治等,故必须 大量、更高质量的分析来检验其治疗效果。由于Maestro科学研究的中性化結果,一线ERAs的选取仍存有异议。但必须注意的是曾有研究表明马西腾坦在ES病患者中可间接性缓解该病症止血方法全过程中血细胞受体的混乱(调整凝血功能功效)[12],故针对流血及凝血功能比较严重出现异常的ES病患者也许可首先考虑到应用该药。因为ETAR收拢毛细血管和推动细胞的增殖,而ETBR左室毛细血管、抑止细胞的增殖及将ET1从循环系统中消除,因而对ETAR的可选择性很有可能会产生益处。因为蛋白激酶乳头瘤病毒的差别,波生坦(ETA∶ETB 20∶1)的副作用产生风险要比马西腾坦(ETA∶ETB 50∶1)和安贝生坦(ETA∶ETB 260∶1)高。ERAs最普遍的异常反应是头疼、脸颊发红、颈静脉浮肿和鼻咽炎。除此之外,全部的ERAs均有可能引起缺铁性贫血和肝脏功能阻碍,因而必须 定时开展抽血化验。还必须特别注意的是ERAs被细胞色素P450 3A4(CYP3A4)新陈代谢,而且波生坦也被细胞色素P450 2C9(CYP2C9)新陈代谢,因而需当心与此同时应用别的抑止或诱发CYP3A4和(或)CYP2C9的药品。1.2 NO方式靶向治疗药物物 NO做为細胞内关键信号分子,可以借助激话环硫酸铵鸟苷(cGMP)通道,抑止体细胞外钠离子内流,引起起毛细血管左室。NO左室毛细血管功效取决于可溶鸟苷酸环化酶(SGC)成分;5型磷酸二酯酶(PDE-5)是cGMP关键溶解酶,5型磷酸二酯酶缓聚剂(PDE-5i)可以降低cGMP的转化而提升其浓度值,充分发挥扩毛细血管功效。在其中PDE-5i包含他达那非(sildenafil)、他达拉非(tadalafil)、伐地那非(vardenafil)。SGC抑制剂包含雷蒙西呱(riociguat)。1.2.1 他达那非 他达那非是一种肺毛细血管高可选择性的PDE-5i,可利用提升cGMP浓度值而提升NO效用,进而做到左室毛细血管功效;与此同时还具备抗肺毛细血管平滑肌细胞繁衍效用。由10例ES构成的一项随机双盲安慰剂对照试验中,随诊6星期过后,运用他达那非医治组的6MWD、心功能分级获得明显改进,且对血压值等无显著危害[13]。别的多种中小型非对比科学研究也合乎该分析結果。近期SUN等[14]在一项包含121例ES病患者(他达那非医治53例)的回顾性分析中确认他达那非医治可以显著提高其一年和三年存活概率。1.2.2 他达拉非 他达拉非是一种对肺毛细血管高可选择性的强力可逆性的PDE-5i,能明显扩大肺毛细血管。MUKHOPADHYAY等[15]在2006年就他达拉非在16例ES病患者中开展短期内非对比科学研究表明,治疗12周后病患者6MWD、SO2提升,PVR降低和心功能分级大大提高,且并不危害全身上下毛细血管摩擦阻力。后有一项包含28例ES任意安慰剂对照实验,他达拉非医治6星期过后以上指标值一样也获得了显著的改进[16]。1.2.3 伐地那非 伐地那非是一种新式的可选择性PDE-5i,与他达那非和他达拉非不一样,伐地那非对肺循环的可选择性相比较低,但具备使用使用量少、见效快、副作用小等优势,而且其价格比PGI2类药和ERAs,乃至他达那非等划算,所以临床医学应用前景引人注目,但现未有相关该药在ES病患者中运用的报导。1.2.4 雷蒙西呱 雷蒙西呱是一种新合成的药品,是SGC抑制剂,根据NO通道具有左室毛细血管、抗细胞的增殖的功效,其作用机制包含:(1)立即刺激性可溶cAMP而不会受到NO的危害;(2)提升可溶cAMP对NO的敏感度。该药在PAH病患者中的优势取决于不管病患者心功能分级或是医治史如何,都可以明显改进病患者的活动工作能力,可是不建议协同PDE-5i,以其并不可以提升治疗效果,反倒会加剧血压低,使病患者不可以承受,但未有对于ES病患者的相关科学研究报导。他达那非和他达拉非高可选择性抑止PDE-5,因其药物半衰期不一样,其需各自每日内服3次及1次。该类药品的普遍副作用为头疼、脸发红等。因为不会有肝脏功能损伤的风险,因而不必按时开展抽血化验,这导致该医治组对ES病患者依从较低的病患者(如唐氏综合症病患者)具备很大的诱惑力。除此之外,与ERAs对比,这种商品的价格使PDE-5i更非常容易得到。但与ERAs一样,PDE-5被CYP3A4新陈代谢,因而需当心与此同时应用别的抑止或诱发CYP3A4类药。针对伐地那非、雷蒙西呱未有在ES病患者中采用的有关分析报导。1.3 PGI2方式靶向治疗药物物 PGI2在毛细血管内皮细胞中造成花生四烯酸的活力新陈代谢物质,可非特异地融合于体细胞表层PGI2蛋白激酶,根据糖蛋白偶联反应蛋白激酶激话腺苷酸环化酶,刺激性毛细血管内皮细胞造成cAMP充分发挥左室毛细血管功效,并抑止平滑肌细胞的生长发育来诱发毛细血管肌浆网的松驰,具备全部毛细血管床的潜在性扩张力,也有细胞保护作用及抑止血小板聚集等。但其在ES病患者中的表述较少,可提高其成分做到软化血管的功效。PGI2方式靶向治疗药物物包含以下:PGI2以及类似物依前端醇(epoprostenol)、伊洛前端素(iloprost)、曲前端尼尔机械纪元(treprostinil)和贝前端素,PGI2蛋白激酶抑制剂赛乐西帕(selexipag)。1.3.1 依前端醇 依前端醇是第一个生成的PGI2类似物,经静滴医治。FERNANDES等[17]在8例ES病患者中不断静滴依前端醇3个月后其6MWD、心功能分级、PVR均大大提高。医治后一年成活率为88%,三年成活率为63%。但因为依前端醇的药物半衰期仅有数分钟,需不断地静脉血管给药,且特性不稳定,限定了其医学运用。1.3.2 伊洛前端素 伊洛前端素是PGI2类似物,因为其可静滴、吸进、内服医治,具备特性平稳、对肺毛细血管的可选择性功效强、血液循环副作用小等优势,使其可变成 依前端醇的代替药品用以ES医治。科学研究表明,12例ES病患者不断开展雾化伊洛前端素6个月之后6MWD、心功能分级、SO2、mPAP均大大提高且无过世病案及突出的副作用[18]。在另一项科学研究中,18例ES病患者雾化伊洛前端素医治24周后也获得相同的功效。之上研究表明,伊洛前端素有利于改进ES病患者的心功能分级、健身运动耐量及血氧分压,使安全用药而且有功效。殊不知伊洛前端素必须 经常地(6~7次/天)开展雾化,使其应用药依从降低。尽管静脉血管用伊洛前端素比做雾化用伊洛前端素更合理,但是因为ES病患者存有右分离静脉置管有关的细菌感染或堵塞风险较高而局限了其应用。未有内服伊洛前端素医治ES的分析报导。1.3.3 曲前端尼尔机械纪元 曲前端尼尔机械纪元为PGI2类似物。以往给药方式包含静脉血管和皮下组织医治。因静脉血管应用软管有关感柒及堵塞风险较高,故优选皮内注射。但80%之上运用皮内注射曲前端尼尔机械纪元的病患者会出現接种位置痛楚,而这些痛楚未有有效的治疗方法,针对无法承受的病患者可拆换为静脉血管给药。现内服制剂的曲前端尼尔机械纪元已获英国食品类药品监督管理局(FDA)准许。针对ES病患者虽无独立应用曲前端尼尔机械纪元的科学研究,但在一项多核心随机化科学研究中[19],运用皮内注射曲前端尼尔机械纪元医治包含ES病患者以内的109例PAH病患者,ES病患者组和IPAH组病患者健身运动耐量均显著增加,且其无明显区别,间接性提醒其在ES病患者中的实效性。1.3.4 贝前端素 贝前端素是是一类物理性质平稳且可服用的PGI2类似物,内服消化吸收迅速,三十分钟即做到半衰期最高值,但药物半衰期非常短,必须 经常给药。有分析表明,该药只可改进主题活动体力3~6个月,且不容易改进血流动力学指标值等。现阶段未有在ES病患者中运用的报导。1.3.5 赛乐西帕 赛乐西帕第一种内服的高可选择性PGI2蛋白激酶抑制剂,做为前列环素蛋白激酶之一的PGI2蛋白激酶被激话后,可充分发挥左室毛细血管、抑止细胞的增殖的功效。该药的给药办法为内服。赛乐西帕以及活力新陈代谢物质对PGI2蛋白激酶的可选择性均超过其它类前列环素蛋白激酶,使其区别于其余的PGI2以及类似物。有一个包含4例PAH及ES病患者的微型科学研究[20],在PDE-5i及ERAs协同医治基本上给予赛乐西帕医治后病患者均由纽约市心脏功能(NYHA)等级分类由Ⅲ级变为Ⅱ级。特别注意的是,该药品含量的精准医疗差别较显著,应用全过程中需对应用使用量开展精准医疗调节。赛乐西帕的普遍副作用有头疼、拉肚子、恶心想吐、恶心呕吐等。PGI2以及类似物是医治比较严重IPAH 的优选药品,根据控制血小板聚集和软化血管可大大提高心肺功能主题活动水平和血液艾森曼格综合症靶向治疗药物医治研究成果动力学模型,被觉得是现在医治中重度 IPAH 的“金标准”。但因为当前未有ES病患者运用该药物的随机对照实验,因而直接证据水准较低。考虑到静滴或皮内注射以上药品,感柒、静脉血管管道造成 形成血栓及异常堵塞等基本原理,吸进和内服是该类药长期性使用的优先选择给药方式。1.4 别的靶向治疗药物物 (1)Rho蛋白激酶缓聚剂:Rho蛋白激酶抑止肌球蛋白轻链磷酸化保持肺动脉肌浆网收拢,其缓聚剂左室毛细血管、降低PVR、改进肺毛细血管重新构建。其意味着药品有法舒地尔(fasudil)。(2)L-精氨酸:NO是根据NO合酶由L-精氨酸的终未胍基氮原子生成的,现阶段觉得其作用机制为填补L-精氨酸来提升内源NO的生成,进而降低肺动脉工作压力。但此类治疗方法尚欠缺循证医科学研究直接证据,需进一步科学研究。(3)酪氨酸激酶缓聚剂:酪氨酸激酶在体细胞主题活动的信号转导方式中充分发挥,抑止血细胞趋化细胞生长因子反转肺毛细血管变病,改进毛细血管重新构建。其意味着药品为伊马替尼(imatinib)。(4)别的:膜蛋白调理剂、抗感染和免疫调节剂、5-5羟色胺抗剂、右心室靶向药物治疗药品等。现阶段,未有以上药物在ES医治中的分析报导,并未明确这种药品在ES病患者中的治疗效果以及安全性特点。2 靶向治疗药物物的协同医治协同诊治是对于PAH靶向治疗药物物不一样作用机制的药品相协同,扬长补短,提高治疗效果,降低药品使用量及副作用,减轻病患者经济压力。近期一项随机双盲对照组评定了波生坦协同他达那非医治21例ES病患者的功效,协同医治组其静息SO2尽管明显提升,但其余的指标值较对照实验无显著差别,其发生呈阴性結果考虑到其可能是因为样本数小而致[21]。另一项回顾性分析,32例内服波生坦单药治疗失效的CHD相关联性肺高压病患者(其中28例合拼ES),在运用波生坦基本上协同运用他达那非再次医治6个月后,临床医学症状均显著缓解,健身运动耐量、运动后SO2和血流动力学明显改进,并表明了较好的安全性特点和耐受力[22]。别的评定PAH靶向治疗药物物协同诊治的病例报道得到了相近的发觉,在其中包含伊洛前端素协同他达那非、前列腺素协同他达那非等。评定“三联治疗方法”在ES中的安全性特点和高效性的探究依然非常少,仅限较少的序列或欠缺入侵性血流动力学信息内容等的科学研究。近期一项随机双盲安慰剂对照交叉式试验中[23],16例ES病患者在内服较大承受药品量的PAH靶向治疗药物物协同医治(ERAs协同PDE-5i)的情况下,任意接纳做雾化安慰剂效应或伊洛前端素医治12周,其健身运动耐量末见大大提高。除此之外,SO2、BNP、心功能分级及有关心脏彩超参数均未改进。考虑到样本数小和物种异质性的局限,必须开展进一步的多核心实验去研究三联医治的治疗效果。对于靶向治疗药物物的协同医治现阶段有2种对策:一种是序贯治疗;另一种是一开始就采用协同医治,但未有彼此之间的比较研究。但在IPAH病患者中提议甄选后面一种,由于据报道初期逐渐选用强有机化学治疗法法可减缓病症进度,进而避免轻微症状性IPAH的临床医学恶变比较严重。殊不知,未有直接证据说明这类办法可用以ES中。虽然欠缺直接证据,可是大部分权威专家核心在单一药品不够时,一般将挑选ERAs与PDE-5i协同医治ES[24]。现阶段对于ES病患者,未有材料说明哪一种协同治疗方法最佳,必须 大量循证医科学研究证明的累积。3 靶向治疗药物物的长时间医治多种研究表明,长期服用波生坦和他达那非均可改进病患者症状和活动工作能力,而前列环素类药的长时间功效却很少有科学研究报导。在极少数单核心科学研究中已确定长期性内服PAH靶向治疗药物物为可以改进6MWD和PVR,各科学研究均值随诊時间最多为3.5年,在其中较长的随诊的时间为八年之上。并有一随诊近十年(负相关随诊的时间为9.一年)的科学研究,该科学研究随诊了253 例ES病患者,数据显示,接纳PAH靶向治疗药物物(包含不一样药品的单药治疗及协同医治)医治的病患者较未接纳该医治的病患者存活概率高些[25]。以上研究表明其长期性医治是合理的。4 靶向治疗药物物的中断医治因为靶向治疗药物物价水平钱价格昂贵,很多病患者依从差,擅自断药已成为了医治中的普遍状况,但中断应用药是不是合理变成 一个难题。有科学研究涉及了36例ES病患者,依据服药状况分成长期性应用药组和中断应用药组,中断应用药组病患者持续服药4个月后中断服食靶向治疗药物物医治,2年后评定其治疗效果,发觉中断应用药组6MWD、SO2、BNP 较应用药前明显改进,且与长期性应用药组对比,6MWD、Borg 得分、NYHA等级分类、BNP、肺动脉收宿压等指标值均无显著差别[26],且尽管靶向治疗药物物医治忽然断药会导致起反跳现象,很有可能会加剧临床医学症状,但在该探讨中ES病患者并未发觉此状况。针对病况严重的ES病患者,不认为中断应用药。本科学研究随诊总数较少、時间较短、评价方法仅一部分为右心导管材料等缺点,故有待大量的长久高品质随机对照科学研究来较为2种不一样服药方式的好坏,以确认中断服药是不是合理。5 靶向治疗药物物治疗方法的挑选ES依然难以痊愈,除非是根据心肺移植,但应用PAH靶向治疗药物物医治ES可改进健身运动体力、生活品质,及其降低致死率。虽然未有统一的治疗方法,但要是不能完成或保持单药治疗的合理反映,则应考虑到升級医治。殊不知,针对适度的反映有很多表述。KEMPNY等[27]提议在6MWD低于350 m或静息SO2<85%,应考虑到逐渐/升級医治。VAN DE BRUAENE等[28]提议在6MWD徒步低于300 m或SO2每一年降低大于或等于2%,应开展加强医治。但针对优选药品及甄选的协同治疗方法现阶段暂未其比较研究,尚不可以得出准确提议。6 靶向治疗药物物医治状况仍有大部分医师担忧PAH靶向治疗药物物很有可能具有不确定性的全身毛细血管左室造成 进一步的去氧饱和,且肺血液提升有可能会再次激话肺毛细血管病症的发病机制;初期会耗光诊疗挑选,在须要时不能给予任何东西等基本原理而舍弃应用PAH靶向治疗药物物等。现一项有关PAH靶向治疗药物物在ES病患者中运用的meta分析表明,SO2不但未被恶变比较严重反倒得到改进[29]。该結果很有可能归功于PAH靶向治疗药物物对全身上下及肺循环造成相似的危害,进而对从左往右净分离的直接影响比较有限。伴随着对病症的了解现PAH靶向治疗药物物早已在ES病患者中普遍应用。有分析表明,在41.8%的ES病患者中采用了PAH靶向治疗药物物,且复杂性的心脑血管病缺点病患者比简易病患者更常应用PAH靶向治疗药物物(70.0% vs.29.8%);药方中最多次采用的药品是波生坦(40.3%)[2]。7 展 望PAH靶向治疗药物物尽管无法根本痊愈病患者,但提升了病患者的生活時间,提升了其生活品质。现阶段,在中国投入市场的靶向治疗药物物类型很少,但在一段时间的未来,靶向治疗药物物一定会大量地运用于临床医学,能够更好地改进病患者的愈后。考虑到以上很多数据信息来自小规模纳税人科学研究,在方法学上出现缺点,使用价值并不高,因而较大量的临床医学任意安慰剂对照实验是希望的;近远期治疗效果有关参考文献仍较少,还需进一步的随诊科学研究;不一样的协同应用药方式的安全性性能与实效性也需进一步研究;研究不一样病理学类型病患者对药品的治疗效果区别,从而为差异类型 ES病患者挑选更适合的靶向治疗药物物或综合性治疗方法给予参照;尚需特定有效规范的细化评定规范,为病患者特定及调节治疗方法做具体指导。总而言之,伴随着PAH靶向治疗药物物有关分析的迅速进度,将有机会为ES的医治产生新局势。论文参考文献[1] VAN RIEL A C,SCHUURING M J,VAN HESSEN I D,et al.Contemporary prevalence of pulmonary arterial hypertension in adult congenital heart disease following the updated clinical classification[J].Int J Cardiol,2014,174(2):299-305.[2] AN H S,KIM G B,SONG M K,et al.Eisenmenger syndrome in adults:treatment pattern and prognostic factors in the advanced pulmonary vasodilator era[J].Pediatric Cardiol,2019,40(1):23-28.[3] GALIE N,BEGHETTI M,GATZOULIS M A,et al.Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome:a multicenter,double-blind,randomized,placebo-controlled study[J].Circulation,2006,114(1):48-54.[4] BAUMGARTNER H,BONHOEFFER P,DE GROOT N M,et al.ESC Guidelines for the management of grown-up congenital heart disease(new version 2010)[J].Eur Heart,2010,31(23):2915-2157.[5] GATZOULIS M A,BEGHETTI M,GALIE N,et al.Longer-term bosentan therapy improves functional capacity in eisenmenger syndrome:results of the BREATHE-5 open-label extension study[J].Int J Cardiol,2008,127(1):27-32.[6] VIS J C,DUFFELS M G,MULDER P,et al.Prolonged beneficial effect of bosentan treatment and 4-year survival rates in adult patients with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease[J].Int J Cardiol,2013,164(1):64-69.[7] SERINO G,GUAZZI M,MICHELETTI A,et al.Effect of bosentan on exercise capacity and clinical worsening in patients with dual down and eisenmenger syndrome[J].Clin Med Insights Cardiol,2013,7:29-34.[8] 刘洋,张刚成,卢蓉,等.安立生坦医治艾森曼格综合症的治疗效果及安全性特点[J].心脑血管病恢复医科学期刊,2015,24(3):288-292.[9] ZUCKERMAN W A,LEADERER D,ROWAN C A,et al.Ambrisentan for pulmonary arterial hypertension due to congenital heart disease[J].Am J Cardiol,2011,107(9):1381-1385.[10] BLOK I M,VAN RIEL A,VAN DIJK A P J,et al.From bosentan to macitentan for pulmonary arterial hypertension and adult congenital heart disease:Further improvement?[J].Int J Cardiol,2017,227:51-52.[11] GATZOULIS M A,LANDZBERG M,BEGHETTI M,et al.Evaluation of macitentan in patients with eisenmenger syndrome[J].Circulation,2019,139(1):51-63.[12] KEVANE B,ALLEN S,WALSH K,et al.Dual endothelin-1 receptor antagonism attenuates platelet-mediated derangements of blood coagulation in eisenmenger syndrome[J].J Thromb Haemost,2018,16(8):1572-1579.[13] SINGH T P,ROHIT M,GROVER A,et al.A randomized,placebo-controlled,double-blind,crossover study to evaluate the efficacy of oral sildenafil therapy in severe pulmonary artery hypertension[J].Am Heart J,2006,151(4):851.[14] SUN Y J,YANG T,ZENG W J,et al.Impact of sildenafil on survival of patients with Eisenmenger syndrome[J].J Clin Pharmacol,2013,53(6):611-618.[15] MUKHOPADHYAY S,SHARMA M,RAMAKRISHNAN S,et al.Phosphodiesterase-5 inhibitor in Eisenmenger syndrome:a preliminary observational study[J].Circulation,2006,114(17):1807-1810.[16] MUKHOPADHYAY S,NATHANI S,YUSUF J,et al.Clinical efficacy of phosphodiesterase-5 inhibitor tadalafil in Eisenmenger syndrome--a randomized,placebo-controlled,double-blind crossover study[J].Congenit Heart Dis,2011,6(5):424-431.[17] FERNANDES S M,NEWBURGER J W,LANG P,et al.Usefulness of epoprostenol therapy in the severely ill adolescent/adult with Eisenmenger physiology[J].Am J Cardiol,2003,91(5):632-635.[18] YANG S I,CHUNG W J,JUNG S H,et al.Effects of inhaled iloprost on congenital heart disease with Eisenmenger syndrome[J].Pediatr Cardiol,2012,33(5):744-748.[19] SIMONNEAU G,BARST R J,GALIE N,et al.Continuous subcutaneous infusion of treprostinil,a prostacyclin analogue,in patients with pulmonary arterial hypertension:a double-blind,randomized,placebo-controlled trial[J].Am J Respir Crit Care Med,2002,165(6):800-804.[20] EL-KERSH K,SULIMAN S,SMITH J S.Selexipag in congenital heart disease-associated pulmonary arterial hypertension and eisenmenger syndrome:first report[J].Am J Therapeut,2018,25(6):e714-715.[21] IVERSEN K,JENSEN A S,JENSEN T V,et al.Combination therapy with bosentan and sildenafil in eisenmenger syndrome:a randomized,placebo-controlled,double-blinded trial[J].Eur Heart J,2010,31(9):1124-1231.[22] D′ALTO M,ROMEO E,ARGIENTO P,et al.Bosentan-sildenafil association in patients with congenital heart disease-related pulmonary arterial hypertension and Eisenmenger physiology[J].Int J Cardiol,2012,155(3):378-382.[23] NASHAT H,KEMPNY A,HARRIES C,et al.A single-centre,placebo-controlled,double-blind randomised cross-over study of nebulised iloprost in patients with Eisenmenger syndrome:a pilot study[J].Int J Cardiol,2020,299:131-135.[24] DILLER G P,KORTEN M A,BAUER U M,et al.Current therapy and outcome of Eisenmenger syndrome:data of the German National Register for congenital heart defects[J].Eur Heart J,2016,37(18):1449-1455.[25] ARNOTT C,STRANGE G,BULLOCK A,et al.Pulmonary vasodilator therapy is associated with greater survival in Eisenmenger syndrome[J].Heart(British Cardiac Society),2017,104:714-716.[26] 薛建颖,张玉顺,成革胜,等.艾森曼格综合症风湿性心脏病靶向治疗治治疗效果果观查[J].心血管杂志期刊,2016,28(2):166-169.[27] KEMPNY A,DIMOPOULOS K,ALONSO-GONZALEZ R,et al.Six-minute walk test distance and resting oxygen saturations but not functional class predict outcome in adult patients with Eisenmenger syndrome[J].Int J Cardiol,2013,168(5):4784-4789.[28] VAN DE BRUAENE A,DE MEESTER P,VOIGT J U,et al.Worsening in oxygen saturation and exercise capacity predict adverse outcome in patients with Eisenmenger syndrome[J].Int J Cardiol,2013,168(2):1386-1392.[29] LI Q,KUANG H Y,WU Y H,et al.What is the position of pulmonary arterial hypertension-specific drug therapy in patients with Eisenmenger syndrome:a systematic review and meta-analysis[J].Medicine,2019,98(20):e15632.DOI:10.3969/j.issn.1009-5519.2020.20.025中图法分类别名:R541.1;R543.2文章编号:1009-5519(2020)20-3271-05文献标识码:A(收稿日期:2020-03-05 修回日期:2020-07-08)。

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: